位于展厅一层，由“开海设关”、“十三行风貌”、“十三行行商”、“十三行贸易”、“中西汇流”和“走向近代”等六大部分组成。展览以大量珍贵的历史文献史料和海内外遗存的文物，展示十三行从辉煌到终结，清代时期中国对欧美贸易近百年历史的景况。同时反映了中国对外贸易、广州商人群体、东学西传和西学东渐等历史事件，展示了粤商敢为人先、包容务实、锐意进取的精神，以及岭南人海纳百川的开放理念，激励着广州人民在谱写21世纪海上丝绸之路新篇章的征程上不断前进。