位于展厅一层，由“开海设关”、“十三行风貌”、“十三行行商”、“十三行贸易”、“中西汇流”和“走向近代”等六大部分组成。展览以大量珍贵的历史文献史料和海内外遗存的文物，展示十三行从辉煌到终结，清代时期中国对欧美贸易近百年历史的景况。同时反映了中国对外贸易、广州商人群体、东学西传和西学东渐等历史事件，展示了粤商敢为人先、包容务实、锐意进取的精神，以及岭南人海纳百川的开放理念，激励着广州人民在谱写21世纪海上丝绸之路新篇章的征程上不断前进。

位于展厅二层，主要展出的是广州著名文物鉴藏家、迪士普音响科技有限公司董事长王恒先生与夫人冯杰女士多年来，从国内外收藏，并无偿捐赠给我馆的清代十三行时期的珍贵文物。其中包括广州彩瓷、通草画、广绣、象牙器、外销扇、木雕家具以及银器、珐琅器、玻璃画、水彩画、油画、漆器等等，涵盖了清代广州的主要外销工艺品，展现了广州人民的勤劳、智慧及才华。其中上百件五常酸枝家具是目前国内少有的专项收藏，多件从清康熙到现代的广彩瓷器种类齐全，为研究广彩提供较为全面的实物资料；通草画收藏题材丰富，包罗万象，这一失传多年羊城珍宝，见证了清代广州的繁荣和活力以及市井百姓的生活风貌，为深入研究十三行历史文化提供了良好的素材和依据。